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Description clinique et épidémiologie (Schelcher et al., 2010)

La maladie touche des veaux de moins de 1 mois. Les lésions caractéristiques sont des hémorragies et/ou des pétéchies multifocales. Les signes cliniques associés sont, par ordre de fréquence : hyperthermie supérieure à 39,8°C, fécès hémorragiques, pétéchies sur les muqueuses, sueurs de sang (40% des cas), augmentation du temps de saignement (notamment aux sites d’injection et associé aux boucles d’identification), pâleur des muqueuses et polypnée. Plus de 90% des veaux touchés présentent un abattement progressif et meurent dans les 72 heures. Le diagnostic différentiel inclus l’infection par le virus BVD, certaines septicémies bactériennes, l’intoxication par la fougère aigle ou les antivitaminiques K, ainsi que d’autres intoxications moins fréquentes. Les examens complémentaires de choix sont la numération formule sanguine et le myélogramme. Les animaux présentent une thrombocytopénie sévère (<100 000 plaquettes/mm3) associée à une leucopénie (<5000 leucocytes/mm3), ainsi qu’une aplasie médullaire subtotale à totale. En fin d’évolution, les animaux peuvent présenter une anémie due aux hémorragies multifocales. A l’autopsie, les animaux présentent des hémorragies multiples (tractus digestif, tissu sous cutané, méninges…). Toutes les races sont atteintes.
Environ 4000 cas de PNB ont été déclarés à ce jour en Europe. La prévalence de la maladie est donc relativement faible. De plus, la prévalence de la maladie au sein d’un troupeau ne semblerait pas le plus souvent dépasser 10% (Bastian et al., 2011), bien que certains troupeaux soient confrontés de façon exceptionnelle à une prévalence plus importante. Il semble que certains veaux, dits subcliniques, de même âge que les veaux malades, ne déclarent pas la maladie mais présentent des altérations hématologiques (Théron et al., 2010).
 

Hypothèses étiologiques et mécanismes biologiques 

Parmi les cas identifiés comme probablement atteints de pancytopénie néonatale bovine, la vaccination à l’aide du vaccin Pregsure® des mères des veaux cas a été identifiée dans une très forte proportion. Un lien a été suspecté également avec le colostrum, les cas semblant dépendant de cette ingestion.
Le syndrome PNB a été reproduit expérimentalement sur des veaux nouveau-nés privés de colostrum et auxquels on avait administré du colostrum issu de mères ayant donné naissance à des veaux atteins de PNB (Friedrich et al, 2011). La reproduction avait été obtenue sur 4 veaux sur 6 confirmant le rôle du colostrum comme vecteur et laissant suspecter un effet dose (quantité d’anticorps par exemple). Par la suite, la reproduction a été menée par injection d'immunoglobulines purifiées issues de vaches ayant antérieurement donné naissance à un veau PNB (Foucras et al, 2011). La reproduction était alors systématique confirmant le rôle du colostrum comme vecteur d’anticorps. Restait à savoir lesquels ?
Ces anticorps "toxiques" reconnaissent un allèle du complexe majeur d'histocompatibilité de type 1 (CMH1). Cet allèle est présent sur les cellules des veaux (globules blances, thrombocytes, cellules souches de la moelle osseuse ) atteints de PNB, et aussi en quantité dans la lignée cellulaire utilisée pour produire le vaccin Pregsure®. L'antigène CMH1 des mères des veaux PNB serait muté (hypothèse en cours d’analyse) par rapport au CMH1 contenu dans le vaccin (qui contiendrait l’allèle sauvage). L'injection du vaccin à certaines vaches conduit alors à la production d'anticorps reconnaissant l'allèle sauvage (Deutskens et al, 2011, Foucras et al, 2011).
Les cas de PNB s'expliquent alors par la présence d'allèle sauvage chez le veau, issu d'un des deux parents (certainement le père), ciblés et détruits par les anticorps produits par la mère en réaction à la vaccination. Ces résultats ont été confirmés par deux équipes de recherche en allemagne et en France (Toulouse) (Deutskens et al, 2011, Foucras et al, 2011).
Le mécanisme identifié comporte donc clairement un axe immunitaire et un axe génétique. La nature même du mécanisme suggère que d'autres vaccins (y compris avec d'autres antigènes viraux) pourraient être impliqués (Foucras et al, 2011).
 

 Que faire face à un cas de PNB

Il n’existe aucun traitement efficace connu contre la maladie. Les études ont rapporté qu’une vache ayant donné naissance à un veau qui a développé la maladie ont un risque accru d’avoir un veau malade lors du vêlage suivant.
Les conseils suivants sont recommandés quant à l’administration du colostrum dans des fermes où un cas de BNP s’est produit :

• Les éleveurs doivent éviter d’utiliser un mélange de colostrums provenant de plusieurs vaches (notamment s’il contient du colostrum provenant d’une vache ayant donné naissance à un veau atteint de PNB)
• Les éleveurs doivent s’assurer que les veaux nouveau-nés, nés de mère ayant auparavant donné naissance à un veau atteint de PNB, n’aient pas accès au colostrum de leur mère ; les éleveurs doivent s’assurer que ces veaux reçoivent une quantité suffisante de colostrum provenant de vaches n’ayant pas eu de veau atteint de PNB et ce, en temps voulu.
• Dans les exploitations où des cas de PNB se sont déclarés, il est conseillé de procéder au recueil et à la conservation du colostrum provenant de vaches n’ayant pas donné naissance à un veau atteint de PNB, pour être sûr d’avoir du colostrum disponible.
• Dans les troupeaux avec une forte incidence de PNB, du colostrum d’un autre troupeau sans cas de PNB, pourra être recherché. Dans cette situation, une évaluation risque / bénéfice devra être faite avec le client concernant le risque de PNB et le risque de transmission de maladies ou d’autres problèmes potentiels dû à l’utilisation d’un colostrum « étranger ».

Références

• Bastian M., Holsteg M., Hanke-Robinson H., Duchow K., Cussler K. Bovine Neonatale Pancytopenia : is this alloimmune syndrome caused by vaccine-induced alloreactive antibodies ? Vaccine 2011. 29 : 5267-5275
• Deuskens F., Lamp B., Riedel C.M., Wentz E., Lochnit G., Doll K., Thiel H.J., Rümenapf T. Vaccine-induced antibodies linked to bovine neonatal pancytopenia (BNP) recognize cattle major histocompatibility complex class I (MHC I). Veterinary Research. 2011. 42:97
• Foucras G., Corbière F., Tasca C., Pichereaux C., Caubet C., Trumel C., Lacroux C., Franchi C., Burlet-Schiltz O., Scelcher F. Alloantibodies against MHC class I : a novel mechanism of neonatal pancytopenia linked to vaccination. The journal of immunology. 2011. 10 40:49
• Sauter-Louis C., Carlin A., Friedrich A., Assad A., Reichmann F., Rademacher G., Heuer C., Klee W. Case control study to investigate risk factors for bovine neonatal pancytopenia (BNP) in young calves in southern Germany. Preventive Veterinary Medicine. 2012. In press
• Scelcher F, Franchi C, Corbière F, Lacroux C, Maillard R, Meyer G, Trumel C, Eloit M. Pancytopénie Néonatale Bovine : description d’une nouvelle maladie. Le point vétérinaire. Sept 2010. N° 308. p50.
• Bridger PS, Bauerfeind R, Wenzel L, Bauer N, Menge C, Thiel HJ, Reinacher M, Doll K. Detection of colostrum-derived alloantibodies in calves with bovine neonatal pancytopenia. Vétérinary Immunology and Immunopathology In press (2010), doi : 10.1016/j.vetimm.2011.01.001.
• Théron L, Vogin N, Moreau E, Bayrou C, Rollin F, Hanzen C. La pancytopénie néonatale bovine : un nouveau syndrome. Le point vétérinaire. (2010) Vol 41. p79-85.
• Friedrich A, Büttner M, Rademacher G, Klee W, Weber BK, Müller M, Carlin A, Assad A, Hafner-Marx A, Sauter-Louis CM. Ingestion of colostrum from specific cows induces Bovine Neonatal Pancytopenia (BNP) in some calves. BMC Veterinary Research. 2011 Feb 18;7:10.